出云风子8岁时，造成了包括父母在内的270人死亡意外，自此10年闭门不出。拥有“不运”能力的她在一直追看的长篇少女漫画连载完结后，决定自杀。此时她遇见拥有“ 不死”能力的安迪。安迪凭借其强大的再生能力，即使在风子“不运”能力的影响下仍能生还。阻止风子自杀后，两人出发寻找让安迪死去的方法。

随后，风子发现世上还有其他人拥有类似的异能。能够否定某事物的人被称为“否定者”，亦有由否定者组成的组织“UNION”。“UNION”拥有“圆桌”，职责为完成 “默示录”所给予的任务，例如去讨伐UMA（本作的怪物）等，以规避世界再被添加“规则”，“规则”集满100条后将世界灭亡。另一由“否定者”组成的“UNDER”是“ UNION”的对立组织，但两者的目的都是“弑神”。

“UNION”首领朱易丝和安迪的前身维克特借由“圆桌”进行轮回，不断挑战神的试炼。圆桌仅能由一人进行轮回（只有此人会有上一轮记忆），最多进行100次。故事进 行时是第99次，由朱易丝主导轮回，而风子是第一次与“UNION”众人相遇，成为他们弑神的全新希望。然而“UNION”面临的许多任务棘手无比，加上“UNDER”争 夺“圆桌”和干预任务，世界灭亡无可避免地降临。风子被众人推派为第100次轮回的主导者，她决心在该轮回中找回所有同伴，阻止发生在“否定者”身上的悲剧，以及与“UN DER”成员结为同盟。

本作前身为于《周刊少年Jump》2019年第9号连载的47页单篇漫画《不死+不运》（アンデット＋アンラック），为当时“俊英集结！冬之单篇6连弹”特集的第2部 单篇，在网络上获得好评。2019年10月确定发展成连载，户冢在半个月内搬家，11月让助手入驻开始画第1至3话。对于主角风子以枪为武器的设定，户冢自觉是受到《银河 铁道999》主角星野铁郎所影响。

拉姆是遥远的鬼星公主，随其父踏上了企图征服地球的旅程，然而却在一场决定地球命运的捉迷藏对决中被诸星当打败。随后双方上演了一场令人捧腹的爱情故事。

友引高中2年4班的学生诸星当，堪称史上最好色的男子，虽然有青梅竹马的阿忍，但他仍然四处搭讪，为了美女命都可以不顾。

某天外星鬼族入侵地球，鬼族首领要求双方各派出一名代表，通过赛跑决定地球的命运。一向厄运缠身的阿当成了当之无愧的中彩者，鬼族则派出首领的女儿——身穿比基尼，吊眼梢，会飞会放电的小美女拉姆。这场重要的比赛最终以阿当获胜告终，而拉姆却爱上了这个不着调的对手。从此，他们的命运被紧紧联系在一起，也由此引发了一系列神奇、爆笑、感人的小故事……

舞台是2011年的美国佛罗里达州，空条承太郎的女儿空条徐伦因为谋杀罪而被囚入州立监狱“水族馆”。她得到从父亲那里取来的护身符，并获得了替身能力。她在监狱里结交了伙伴艾梅斯。徐伦的父亲承太郎前来探监，告知徐伦她的入狱是DIO的部下约翰格里‧A所陷害，但他们并不知道这事实上这是监狱内的神父──普奇神父的阴谋，普奇神父用他的替身白蛇偷袭徐伦，承太郎为了救女儿而失去替身和记忆、陷入假死。徐伦在寻找真凶的途中结识了伙伴：为报杀姊之仇而刻意入狱的艾梅斯、由女囚生下的小孩安波里欧、有感情与意志的浮游生物F‧F、杀人犯安那苏和失去记忆的天气预报。

随着故事的进展，普奇神父的目标也更为明确。在第三部的故事之前，普奇与DIO相遇了，DIO对普奇提到了“上天堂”的概念，他认为精神的力量会不断进化，最后所抵达的境界就是天堂，并写下具体做法。而在第三部故事之后，普奇按照DIO的方法进行计划，他首先取得了DIO的遗骨并因此获得了DIO的力量、接着他在新月的夜晚前往一个指定地点。由于DIO与乔斯达家的血脉相连，间接使得徐伦知道他的目的地是卡纳维尔角。

徐伦、艾梅斯和安波里欧逃狱后成功“复活”了承太郎，而安纳苏与天气预报也跟随在后。徐伦与她的伙伴对抗DIO的三个儿子，这导致天气预报取回了自己的记忆并战败被杀。徐伦等人最终追上了普奇神父并试图与他抗衡，但普奇神父已经完成了DIO的指示，进而让自己的替身进化成“天堂制造”。天堂制造可以让时间加速，在加速期间，普奇杀死了徐伦、承太郎、艾梅斯、安纳苏。当时间到达宇宙的尽头后产生了新的平行世界，在这个世界中所有幸存的人类都能预先了解自己的命运，进而对此觉悟，而这也是普奇神父所坚信的幸福。在平行世界中，安波里欧也借着天气预报的能力杀死了普奇，只有安波里欧一个人成功活到新世界，新的故事也即将展开。