故事的舞台设定为2035年。30年后的未来，在少子化令人口减少的影响下，加上年轻一辈的价值观改变，认为念高中不是投身社会的唯一路径，宁愿在接受义务教育后选择就业，导致学生数量减少，面临倒闭危机的学校比比皆是，学习气氛变得死气沉沉。这天，在这样一个失去活力的学校“私立圣樱学园”出现了一位转校生，她就是元气少女──天宫学美。在第一天转学就自荐担任学生会长的她，将在这所学校掀起怎样的旋风呢？

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据说从远古流传下来的最强兵器，它的名字叫做“WITCHBLADE”。它的存在就是战斗，但是启动WITCHBLADE需要一样必须的道具，那就是被她选中的命运之女。未来的东京，为了夺取这最强兵器的两大组织：为了开发最强兵器的导示重工和通过遗传因子来制造优秀人类的NSWF。两大组织不择手段的争夺著只有被选中的女人(道具)才能操作的最强兵器“WITCHBLADE”。在地震灾害6年后的东京，命运之女候选者天羽雅音一家的残酷命运开始了……

专有名词

Witchblade(魔女之刃)

蕴含着无法想像的魔力的上古兵器，外形是一个中心镶有红色珠玉的腕镯，它的历任持有者活跃在史上的许多战争中，但很少人有意识到魔女之刃是具有自我意识和谜样欲望的存在。

CloneBlade

大地震前NswF在对Witchblade进行研究后制造出的WitchBlade复制品，因而也称为Cloneblade。Cloneblade具有Witchblade的许多特性，外观也类似于Witchblade(区别是中心为蓝色珠玉)，但力量并不如Witchblade。为NswF的“Sisters”所佩戴，其中少数人同时佩戴有两个Cloneblade。

X-con

导示重工在大地震前批量制造的人形兵器，平时保持人形，在探测到Witchblade和“Sisters”的气息后会化为原型进行攻击。正如Witchblade和Cloneblade一般，X-cons也非常好战。

Neo-Genes

Cloneblade的适性者，从NswF挑选出后在经过一段时间的训练后就会佩戴上Cloneblade，且她们都拥有各自独特的护甲与武器。

iWeapons

导示重工制作出的第二代兵器。外形是坦克状，而且带有大量的导弹以及一门火炮。与X-cons不同的是，它们是受人工操控的，而且内建了对Witchblade气息的免疫装置，避免与之相遇时失控暴走。

Ultimate Blade

导示重工生物局的和铜为了超越鹰山而秘密研制的实验性生物武器。虽然拥有甚至比Witchblade更强劲的力量，而且男性也可装备，但也会加快装配者肉体的崩坏。

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