出云风子8岁时，造成了包括父母在内的270人死亡意外，自此10年闭门不出。拥有“不运”能力的她在一直追看的长篇少女漫画连载完结后，决定自杀。此时她遇见拥有“ 不死”能力的安迪。安迪凭借其强大的再生能力，即使在风子“不运”能力的影响下仍能生还。阻止风子自杀后，两人出发寻找让安迪死去的方法。

随后，风子发现世上还有其他人拥有类似的异能。能够否定某事物的人被称为“否定者”，亦有由否定者组成的组织“UNION”。“UNION”拥有“圆桌”，职责为完成 “默示录”所给予的任务，例如去讨伐UMA（本作的怪物）等，以规避世界再被添加“规则”，“规则”集满100条后将世界灭亡。另一由“否定者”组成的“UNDER”是“ UNION”的对立组织，但两者的目的都是“弑神”。

“UNION”首领朱易丝和安迪的前身维克特借由“圆桌”进行轮回，不断挑战神的试炼。圆桌仅能由一人进行轮回（只有此人会有上一轮记忆），最多进行100次。故事进 行时是第99次，由朱易丝主导轮回，而风子是第一次与“UNION”众人相遇，成为他们弑神的全新希望。然而“UNION”面临的许多任务棘手无比，加上“UNDER”争 夺“圆桌”和干预任务，世界灭亡无可避免地降临。风子被众人推派为第100次轮回的主导者，她决心在该轮回中找回所有同伴，阻止发生在“否定者”身上的悲剧，以及与“UN DER”成员结为同盟。

本作前身为于《周刊少年Jump》2019年第9号连载的47页单篇漫画《不死+不运》（アンデット＋アンラック），为当时“俊英集结！冬之单篇6连弹”特集的第2部 单篇，在网络上获得好评。2019年10月确定发展成连载，户冢在半个月内搬家，11月让助手入驻开始画第1至3话。对于主角风子以枪为武器的设定，户冢自觉是受到《银河 铁道999》主角星野铁郎所影响。

作者称虽然他原本是想以“插画+4格漫画的短篇漫画形式”来创作的，但他作为漫画家，希望把重心放在创作剧情上，而非放在插画上，故最终作品变成可以“看得到角色变化与成长”的故事形式。故事中的呆萌桥段来自作者日常在街上看到，然后记录在手机里的呆萌事迹，又或者是来自读者告诉他的呆萌事件。作者又称他“在创作《呆萌酷男孩》时的节奏蛮不正常的”，会先创作好一整本单行本分量的分镜稿，才会开始画线稿，然后进入上色阶段。

因为本身想做成插画加漫画的形式，插画在Twitter开始连载时也已经是全彩，所以作品最终也维持了全彩形式。作者表示1页上色需时约30分钟，19页的上色工作可以在一天内完成。他为每个主角设定主题颜色（蓝、黄、粉红、绿），并就每个主题颜色设定内含五种颜色（五种颜色包括该主题色）的配色表；而且使用无阴影的平涂上色方式，以加快上色工序。另外，他统一使用低彩度色彩，就算白色也不单纯是白色，而是米白色。这样可以在无阴影地平涂上色的情况下，依然让作品保有很高的完成度，而对读者而言，眼睛亦不容易感到疲劳。

本作是描写着众多个性独特的男子让呆萌也能酷起来的搞笑漫画。本作中有很多呆萌属性常出的糗事梗，像是“在便利店结账时错把钱包递给店员”等

四个风格截然不同的男孩，

一仓飒、二见瞬、三间贵之和四季苍真，

他们有个共同的特点——呆萌。

每一个男孩都有自己的呆萌小故事，身边的人都因为他们而带着暖暖笑意。

当他们相遇时，呆萌度加乘的威力带来了更多笑容。

即使呆萌也依旧十足帅气的男子们日常故事，

将为读者们的日常生活增添暖暖笑容。

就读圣夜学园小学五年级的主角日奈森亚梦是别人眼中的酷女孩，大家总是以“Cool & Spicy(酷毙火辣)”来形容亚梦。但事实上亚梦只是个不擅长表达和内向的普通女孩，却受到外在形象的束缚无法表现出真正的自己。在亚梦的祈祷后，亚梦心中的心灵之蛋出现了。并且孕育出了亚梦理想中自己的缩影——守护甜心。

圣夜学园里有一群名为“守护者”的学生组织，他们是全校的偶像。这群风云人物是由一群拥有守护甜心的学生组成，他们虽然看起来完美无瑕，但其实也想要变成理想中的自己，想要改变自己。发现亚梦拥有守护甜心之后，守护者便邀请亚梦加入他们。原来，守护者在寻找一颗能实现任何梦想及愿望的魔法蛋“胚胎”。但同时，一个名为“复活社”的集团也正在寻找胚胎;并且为了寻找它，不惜运用腐化人的心灵之蛋，让人失去勇气和信心，将人的心灵之蛋因为被主人自我放弃而成为“坏蛋”。

亚梦及守护者们努力对抗著复活社及帮助失去勇气的人重拾信心，并且寻找著胚胎，过程中也渐渐找到了真实的自我……