在16世纪的意大利佛罗伦斯，阿尔蒂是没落贵族司帕勒提家庭的继承人。从童年时代起，阿尔蒂就展现非凡的绘画天赋，但是她的父亲去世后，她的母亲试图强迫她放弃对艺术的热爱，并且要求她找个青年才俊成婚，以尽女人本分。然而，阿尔蒂不愿放弃自己的梦想，她四处找画家拜师，并希望自己有一天成为独当一面的大师画家。虽然许多画家都不屑收女人为徒，但是她坚定的决心吸引了年轻又著名的画家利奥的注意。利奥收她为徒，不幸的是，随着时光的流逝，阿尔蒂发现她自己爱上了利奥，并且被迫在她个人的艺术梦想和爱情之间做出选择。

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故事发生在日本虚构城市“友枝市”。木之本樱某天将父亲的古书籍打开，意外把封印在书中的卡牌释出。它们是由魔法师库洛·里多创造的称之为“库洛牌”的魔法卡牌，每张卡牌都有不同的能力和自我意识，卡牌的随意行动能够对世界造成灾难。为了防止灾难发生，樱受封印书之守护者“可洛贝洛斯”的委托下，将四散的卡牌回收至书中。卡牌在成功回收后，樱也能将卡牌的能力解放给自身使用，以方便回收下一张卡牌。

回收卡牌不久后，来了一位转校生，他是库洛·里多的母亲家族“李家”的后人——李小狼。李小狼在得知库洛牌的封印解除后，便来到日本打算回收卡牌。起初李小狼认为木之本樱无法胜任卡牌回收，故常和木之本樱争夺卡牌回收，但最后认同木之本樱回收卡牌的能力。在所有卡牌回收并写上名字后，封印书之另一守护者“月”便会进行审判，判断持有卡牌之人是否能成为卡牌的新主人。木之本樱在审判中改变原有的封印杖，创造出星封印杖，最终通过了审判者月的审判。

在通过审判后的第二学期，班中转入一位从英国来的留学生——柊泽艾力欧。与此同时，木之本樱所持有的库洛封印书变成为樱封印书，以及木之本樱受到不明的攻击。在应对攻击时，却发现审判过程中转变而成的星封印杖与库洛牌无法使用，而令木之本樱、守护者与大道寺知世遭遇危险，最后木之本樱使用新魔法阵并将库洛牌转变成樱之卡，解决当前危险。