有着血红色头发的高中女生阳子一心想做个好学生，得到周围人的认可。然而在她平静祥和的生活背后却是深沉的压抑与掩饰，一夜夜的梦魇给她带来无尽的烦恼与痛苦。一天，一头金发的男子来到她的面前，把她带入了另一个世界，一个充满未知却仿佛故里的地方。

那里有十二个国家，由十二只麒麟选出十二名国王。麒麟生于失身木，他们顺从天意选出具有王气的人，然后以台辅的身份辅佐国王治理国家。当国王失道的时候，麒麟就会得失道之病最终死去。带走阳子的金发男子即是庆国的麒麟，他认定阳子是王，并誓死效忠。阳子的世界发生翻天覆地的变化，历经磨难和内心的挣扎，她最终站在登基塔上接受了天赦，成为景王！

世界观

十二国记中的神仙和妖魔其原型是出自山海经，其世界观下的文化与政治制度取材自古代中国，特别是周朝十分类似，以专制王朝为基础，但王位不采世袭。

传说原本的世界由九州四夷合称十三州所构成，那时的世界没有条理、战乱不断，天帝一再训诫仍无法感化人民。因此天帝一度毁灭世界，其后以秩序与法度为基础重新创造十三国(地处中心的黄海与蓬山没有专属的王与麒麟，并非实质意义的一国，因此大多时候以十二国表示)，只留下五个神及十二个人，五名神祉成为龙神各自守护世界中心“黄海”的五山，此处也是西王母主宰的领域。十二个人各自获得长著三颗果实(民间说法是桃子)、有蛇缠绕其上的树枝。蛇离开了树枝便撑开了天地，三颗果实落下代表土地、国、玉座，剩下的树枝则成为了笔。蛇是太纲(天纲)、土地乃户籍、国是律令、玉座即为仁道(麒麟)、笔则是从今往后的历史。此十二国分配给十二个王统治，每国各有一只神兽麒麟依从天意选择王。每个国家均有九州，各州侯由王分封。

王、麒麟拥有神籍，与其他称为仙籍的系统做区隔，但统称为神仙。基本官吏包含国官州官不分文武均登入仙籍，即为数量最多的地仙，此外还有自我修练成的飞仙、隶属天界的天仙等，身体能力虽随仙的等级略有差异(伯位以上有严谨的资格与数量限制)，例如非胎果前往蓬莱要降低自身扭曲必须是伯位以上的仙人(非胎果的麒麟也要在王身边才能维持型体、发出声音)，但至少都能不老、不生病、饿不死、听懂山客海客语言。除非被冬器斩首或身体被截成两段外，基本上是长生不老的。一国的王有权赋予或剥夺源自该国的仙籍，例如现任采王黄姑在与翠微君交涉时便曾提到此事。若王不依从天意治国，悖离仁道，麒麟就会染上失道之症，衰弱直至死亡，解方只有王改过自身或向天帝请求退位（至蓬山请求退位后会立即身亡）。而麒麟死后，王也会随之在一年之内死亡。

与其他奇幻小说的世界设定不同，十二国的世界中除非得到他国王或朝廷（若王不在位时）的同意，不得干涉他国内政或向他国出兵，否则该国的王和麒麟均会暴毙死亡，而且御壐上的国氏亦会改变，为觌面之罪，是一种非常重大的罪行。而这并不在成为王时被告知的规范之内，是由于前人触犯才为后人所知，因此后世的王为避免触犯未明说的天帝规范，而有了前往蓬山寻求碧霞玄君协助的作法。西王母是神，对黄海以外的凡人事物基本保持不接触、不干涉的立场，仅能借助碧霞玄君的中介才可能获得祂的解答或帮助。例如请示多国合作将失去角的泰麒穿过蚀接回来的方案是否违规，协助净化泰麒、分离污秽的使令与女怪并另行净化。

故事讲述封印著中国三国时代人物的勾玉辗转流落到日本，并散落在高中学生手上;持有勾玉的人被称为“斗士”，他们会继承勾玉人物，为统一天下而战斗。人物被冠以日本化的汉名(表示方式为“姓名+字”)，校名使用古中国地名，主角为17岁的女高中生孙策伯符。在漫画十九集赤壁之战结束后，作品世界观开始不单局限三国人物，也开始出现一些日本战国时代的新角色。

动画版剧情简介如下：

第1季《一骑当千》：第1季

故事讲述孙策伯符首次登场，转学到南阳高中引起许多风波，并与乐就、吕蒙子明等斗士交手的过程开始激发了体内潜龙的霸王资质。而此时，洛阳高中首领董卓仲颖为了分画各学校的反抗势力，策办了大斗士大会的展开。

许多高校各自派出好手相互对战，但大斗士大会台面下却是暗潮汹涌，正有人为了扭转自身的宿命而开始策画连串的缜密布局...

第2季《一骑当千 Dragon Destiny》：DD

故事转以成都学园为中心。吕蒙子明与夏侯渊妙才潜入中国为争夺宝物龙玉而引发了南阳、成都与许昌三种势力间的争战。但成都学园首领刘备玄德却喜好读书不爱战斗，让身为重要伙伴的关羽云长及张飞益德大伤脑筋。

许昌学园首领曹操孟德勾玉中的魔王领魂逐渐苏醒并开始吞噬他的理智，性格因此变的狂暴嗜血，这点被企图一统天下的司马懿仲达利用，而展开对其他学园的征伐。而身为南阳学园新任首领的孙策伯符，日子仍旧过的悠哉无拘无束，还不知情三国史上著名的赤壁之战，在时隔1800年后又要再度引发...

第3季《一骑当千 Great Guardians》：GG

从这部动画开始，故事走向以原创故事为主。赤壁战后，南阳学园与成都学园结为友好，但左慈元放(王允子师)不知为何开始闪避著吕蒙子明，而在一天夜晚，在吕蒙子明以前出现的，却是本来应该早已死去的情敌，同时也是最强斗士的吕布奉先?

而这时，一名自称是孙策伯符妹妹的神秘美少女孙权仲谋却突然现身，孙策虽然对孙权的来历感到一头雾水，却仍把她当成亲妹妹般疼爱。然而，让王允子师突然变的行踪诡异的原因也开始揭晓，因为，真正的左慈元放竟然出现了...

第4季《一骑当千 XTREME XECUTOR(读音Extreme Executor)》：XX

许昌学园一天突然来了个斗士前来踢馆，而那名斗士自称是凉州学园的马超孟起，是为了替被曹操孟德害死的表兄韩遂文约复仇而来。马超的踢馆引起了许昌一阵轩然大波，虽然靠着许褚的努力才将马超逼退，但心灰意冷的马超竟因偶然加入了成都学园，并拜孙策为师?

这时，一名戴着面具，自称是献帝的神秘人物接触了南蛮学园的孟获与孟优姐妹，并搧动她们再度召开大斗士大会，她的目的究竟是...?

第五期OVA《一骑当千 集锷斗士血风录》：血风录

南阳、成都与许昌三所学园展开了校外旅行，目标是在关西地区进行战斗竞赛，打倒敌人抢夺对方的锷，并沿途享受各路的风景名胜。只是，在旅行最后，孙策却与关羽展开了激烈冲突...

第六期OVA《一骑当千 Extravaganza Epoch》：EE

故事走向转回漫画原作的战国篇。由持有古代战国武将转世勾玉，来自关西地区的全新角色为中心，开始进行关东地区三国斗士的勾玉掠夺战。不单传出关羽被人袭击而被揍的面目全非，清龙刀毁的流言，赵云也在竹林遇到持有妖刀一片石的神秘少女斗士柳生三岩。

源九郎义经与武藏坊弁庆的组合将许昌学园杀的狼狈不堪，就连成都学园也被宝藏院胤舜袭击的满目疮痍。而让关西斗士如此行动的幕后主谋卑弥呼，也将她的手伸向了还不知情的孙策...

第七期电视短编(全三集)‘一骑当千Western Wolves’：WW

关东关西斗士正式开战，而孙策和真正的妹妹孙权重逢。