《鬼眼狂刀》改编自上条明峰于1999年至2006年连载于《周刊少年magazine》的同名漫画。
背着药，穿着太极衣的买药郎中壬生京四郎(小西克幸 配音)因为吃白食被官府悬赏一百文。“赏金侠女“椎名由夜(堀江由衣 配音)为了这一百文追踪京四郎，不负众望，终于成功将他拿下。不巧，在押送途中碰到京四郎原来的仇人找来寻仇，两人对战的时候,京四郎竟然爆发出一个由夜从未见过的陌生人格，而这个陌生人格的主人竟然是斩杀千人的通缉犯——鬼眼狂刀。原来壬生京四郎与鬼眼狂刀“狂”曾经进行过一次决斗，“狂”真正的肉身被封印在寒冰里，而灵魂则附在京四郎身上。故事也由此展开...
2002年7月至12月在东京电视台系列(濑户内电视台之外)首播。全26话。内容约仅漫画第1～17册的剧情进度加上动画原创剧情，与原作的设定、剧情展开及结果、人物背景大不相同。舞台设定很显然的呈现出与史实不同的平行世界，但强调有经过时代的考证，所以基本上还是有根据历史事实呈现。
而在这部动画的故事是在说关原之战时有颗巨大陨石坠落，从此剑妖在世界上猖狂。另外从十二神将篇开始，与敌人进行对战途中剑妖化。
充斥各种光怪陆离人事物的华人街里，隐藏着一间贩卖各种宠物，名为“COUNT D”的宠物商店，从普通常见的小动物乃至于游走法律边缘，甚至只有传说里才会出现的生物，都会出现在这间店里。只要顾客提出要求条件，做为现任店主的神秘人士D，将会为顾客选出最适合的宠物，帮助顾客实现愿望。故事便环绕在D伯爵和各类生物及人们所发生的事件。
本作品为以昭和50年代之虚构村庄“雏见泽”(雛見沢，ひなみざわ)村为舞台，并以该村之古老习俗“綿流し”(わたながし)为轴所引起的一连串连续死亡事件。作品中以平行次元轮回的形式，来讽刺人类深层充满罪恶的本性，并在结局中指出只有团结一心才可以克服。